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Hematopoiese

Última atualização em 19 de agosto de 2022

Definição da hematopoiese

A hematopoiese é o termo usado para descrever a diferenciação de células sanguíneas das células -tronco hematopoiéticas. Esse processo é continuamente necessário para manter os níveis de células sanguíneas circulantes no corpo. Existem três linhas distintas de células sanguíneas:

A hematopoiese é altamente evolutivamente conservada e as células-tronco hematopoiéticas são auto-renovadas. Assim, esse processo fornece um excelente modelo para o estudo da diferenciação celular, o desenvolvimento do câncer e o papel das células -tronco no processo de envelhecimento natural.

Processo de hematopoiese

Dependendo do estágio específico da vida, a hematopoiese ocorre em diferentes locais em todo o corpo, ou mesmo fora do corpo (por exemplo, embriões). No embrião em desenvolvimento, a hematopoiese ocorre pela primeira vez no saco da gema e transita para o baço, fígado e linfonodos. Essa primeira onda de hematopoiese é denominada onda primitiva e é caracterizada principalmente pelo progenitor eritróide, o que leva à diferenciação de eritrócitos, precisava fornecer o feto em crescimento com oxigênio. As ilhas do sangue e o saco de gema embrionário são os locais mais comuns do progenitor eritróide durante esse período, o que é transitório porque os progenitores eritróides não são auto-renovadores. Mais tarde, à medida que os ossos se formam, a hematopoiese começa a ocorrer na medula óssea. Durante a infância, os locais mais comuns de hematopoiese são os ossos longos, principalmente o fêmur, a tíbia e a fíbula. Em adultos, a hematopoiese transita para a pelve, esterno, crânio e vértebras. Embora o processo de hematopoiese seja iniciado na medula óssea, a maturação adicional ocorre em outros órgãos linfóides, incluindo o baço, o timo e os linfonodos. À medida que o organismo se desenvolve além do estágio embrionário, a hematopoiese requer o uso de células -tronco hematopoiéticas multipotenciais e é denominada hematopoiese definitiva. Tais células-tronco hematopoiéticas multipotenciais surgem da região da aorta-gonad-mesonefros do embrião (processo ilustrado abaixo).

O processo de hematopoiese é altamente regulado pela presença de citocinas, que acabam regulando a diferenciação de células -tronco hematopoiéticas multipotenciais em tipos específicos de células através da ativação de fatores de transcrição. A importância das citocinas foi demonstrada em modelos animais, que mostraram que citocinas específicas induzem a diferenciação de tipos de células específicas. Por exemplo, a presença de fator estimulante da colônia de macrófagos granulócitos promoverá a linhagem mielóide, levando à diferenciação de granulócitos e macrófagos. Tais citocinas são denominadas fatores de crescimento e são necessárias durante todo o processo de hematopoiese, funcionando para ativar os fatores de transcrição. A exigência de tais fatores pode ser observada em várias doenças, nas quais a falha da ativação do fator de transcrição hematopoiética resulta em um status ou câncer imunocomprometido grave.

O processo típico de hematopoiese envolve a diferenciação da célula -tronco hematopoiética multipotencial no progenitor mielóide ou linfóide comum. Em seguida, dependendo das citocinas e dos fatores de transcrição resultantes que são ativados, o progenitor mielóide pode se diferenciar em um mieloblasto que pode levar a granulócitos (basófilos, neutrófilos ou eosinófilos) ou monócitos (macrófagos e células de dendrítica). O progenitor mielóide comum também pode levar à diferenciação de megacariócitos em plaquetas ou eritroblastos em eritrócitos. Do progenitor linfóide comum, as células dendríticas linfóides podem se formar diretamente. Além disso, a diferenciação do progenitor linfóide comum em um linfoblasto leva ao desenvolvimento adicional de células assassinas naturais ou linfócitos (células T e B). Uma vez ativado em órgãos linfóides secundários, as células B se diferenciam ainda mais em células plasmáticas, que secretam anticorpos. O processo de hematopoiese é ilustrado abaixo:

Questionário

1. Um local inicial de hematopoiese durante o desenvolvimento embrionário é: A. gema saco B. fígado C. medula óssea D. A e B apenas D. A e C somente

Resposta à pergunta nº 1

D está correto. No início do desenvolvimento embrionário, a hematopoiese ocorre principalmente no saco da gema e transita para o fígado fetal. Somente depois que os ossos começarem a desenvolver a hematopoiese a transição para a medula óssea dos ossos longos.

2. A quimioterapia geralmente causa neutropenia (baixos níveis de neutrófilos circulantes), que são comumente tratados com GM-CSF (fator estimulante da colônia de macrófagos de granulócitos). Qual das opções a seguir descreve melhor o mecanismo pelo qual o GM-CSF afeta os níveis de neutrófilos? A. GM-CSF estimula a diferenciação do progenitor mielóide comum nos mieloblastos e granulócitos. B. GM-CSF estimula a diferenciação do progenitor mielóide comum em linfoblastos e células assassinas naturais. C. GM-CSF estimula a diferenciação do progenitor mielóide comum em eritrócitos. D. GM-CSF estimula a diferenciação de megacariócitos em granulócitos.

Resposta à pergunta nº 2

A está correto. O GM-CSF é comumente administrado a pacientes com neutropenia para estimular a diferenciação do progenitor mielóide comum para produzir granulócitos, que incluem neutrófilos.

Referências

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  • Dzierzak E. (2005). O surgimento de células -tronco hematopoiéticas definitivas no mamífero. Curr Opin Hematol. 12 (3): 197-202.
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  • Mehta HM, Malandra M e Corey SJ. (2015). G-CSF e GM-CSF em neutropenia. J Immunol. 195 (4): 1341-9.
  • Paik E e Zon L. (2010). Desenvolvimento hematopoiético no peixe -zebra. Int j dev biol. 54: 1127-1137.

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