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Colinérgico

Última atualização em 19 de agosto de 2022

Definição colinérgica

O colinérgico é um termo usado para se referir à molécula acetilcolina. Geralmente é empregado para definir neurônios, receptores ou sinapses que usam acetilcolina. Por exemplo, um neurônio colinérgico é um neurônio que libera acetilcolina e um receptor colinérgico é um receptor ao qual a acetilcolina se liga. A acetilcolina é uma molécula de sinal no sistema nervoso usado pelas células nervosas para transferir informações. Está amplamente presente no sistema nervoso periférico, que está envolvido na contrapartida do músculo esquelético e liso e na dilatação dos vasos sanguíneos, entre outras funções. A acetilcolina desempenha um papel importante na junção neuromuscular, isto é, na articulação entre células nervosas e músculo. Além disso, a acetilcolina também está presente no sistema nervoso central, onde desempenha um papel nos processos cognitivos, como memória, aprendizado e excitação.

Sem surpresa, seu papel em numerosos processos dos sistemas nervosos periféricos e centrais tornaram o sistema colinérgico um alvo no tratamento de múltiplas. Por sua vez, vários medicamentos colinérgicos foram desenvolvidos para fins clínicos e para fins cosméticos. Por exemplo, alguns medicamentos colinérgicos são usados para tratar espasmos musculares graves, outros para retardar a progressão da doença de Alzheimer e outros para reduzir as rugas. No entanto, além dos efeitos terapêuticos e cosméticos, os medicamentos colinérgicos também podem induzir uma série de efeitos colaterais, incluindo paralisia do sistema nervoso autonômico.

Função de acetilcolina

A acetilcolina está presente no periférico e nos sistemas nervosos centrais. No sistema nervoso periférico, a acetilcolina está amplamente implicada no movimento muscular e em outras funções, como a dilatação dos vasos sanguíneos. No sistema nervoso central, está envolvido nas funções cognitivas.

A acetilcolina atua ligando -se aos receptores colinérgicos, cujos dois tipos principais são muscarínicos e nicotínicos. Os receptores muscarínicos da acetycolina (MACHR) são receptores acoplados à proteína G (GPCR) que modulam a atividade da célula ativando mecanismos celulares envolvendo segundos mensageiros. Existem cinco tipos identificados conhecidos como M1 a M5. Os receptores muscarínicos M1, M3 e M5 são geralmente excitatórios e são do tipo GQ; Assim, eles exercem sua função ativando a fosfolipase C (PLC), que por sua vez ativa a cascata de transdução de sinal IP3, permitindo que o cálcio em lojas intracelulares seja liberado no citosol. Os receptores M2 e M4 são geralmente inibitórios e são do tipo IG ou GO, ou seja, eles agem reduzindo o amplificador cíclico (CAMP) na célula. Os receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR), o outro tipo principal, são canais de íons dependentes do ligante que, quando ativados pela acetilcolina, permitem diretamente os íons (por exemplo, sódio) ou saem da célula (por exemplo, potássio).

Acetilcolina no sistema nervoso periférico

A acetilcolina é um dos principais jogadores na junção neuromuscular. A junção neuromuscular é o local onde uma célula nervosa (um neurônio) e o músculo esquelético (o tipo de músculo que é contratado voluntariamente) são conectados. Para que um músculo se contraia, o cérebro envia sinais eletroquímicos de um neurônio para outro, até que um potencial de ação (sinal elétrico) seja gerado no neurônio motor, que é o neurônio que entra em contato com a fibra muscular. Na junção neuromuscular, a acetilcolina é liberada pelo neurônio motor na fenda sináptica, que se liga aos receptores nicotínicos de acetilcolina presentes na célula de fibra muscular. Os receptores nicotínicos de acetilcolina permitem que o sódio entre na célula muscular, após o qual uma série de sinais intracelulares leva à contração do músculo. As anomalias na transmissão colinérgica periférica têm sido associadas a distúrbios motores como miastenia gravis, um distúrbio caracterizado por fadiga e fraqueza muscular.

A acetilcolina também é um neurotransmissor amplamente utilizado no sistema nervoso autonômico – uma parte do sistema nervoso periférico envolvido no controle de funções corporais inconscientes e involuntárias. Especificamente, a acetilcolina é liberada por neurônios do sistema nervoso central que se projetam para neurônios do sistema nervoso autonômico, o último dos quais detectam acetilcolina através de receptores nicotínicos de acetilcolina. Esses neurônios, por sua vez, se projetam para partes do corpo que não pertencem ao sistema nervoso, como o trato gastrointestinal. Em alguns casos, a acetilcolina também é liberada nesta junção entre o sistema nervoso periférico e outras partes do corpo.

Acetilcolina no sistema nervoso central

No sistema nervoso central, a atividade colinérgica está relacionada à excitação, consciência, aprendizado, memória, atenção e recompensa, entre outros. Não é de surpreender que a transmissão colinérgica anormal tenha sido associada à doença de Alzheimer, uma condição neurodegenerativa caracterizada pela perda de memória.

Drogas colinérgicas

O envolvimento da acetilcolina em doenças do sistema nervoso naturalmente fez do sistema colinérgico um alvo para fins terapêuticos. Medicamentos que ativam os receptores de acetilcolina (agonistas) ou inativam (antagonistas), bem como medicamentos que modulam a atividade colinérgica, facilitando ou prevenindo a produção, liberação ou degradação da acetilcolina, foram desenvolvidos com o objetivo de tratar várias condições neuropsiciatricas.

Agonistas

A acetilcolina tem uma vida muito curta: não dura muito na corrente sanguínea porque é degradada muito rapidamente. Portanto, a própria acetilcolina não é usada como medicamento, mas, em vez disso, compostos semelhantes que ativam os receptores de acetilcolina são empregados para ativá -los. Esses compostos semelhantes que se ligam e ativam os receptores de acetilcolina são conhecidos como agonistas da acetilcolina.

Um exemplo de agonista é a pilocarpina, que ativa os receptores muscarínicos e geralmente é aplicada na pupila do olho para tratar uma doença neurodegenerativa que causa cegueira chamada glaucoma. Outro exemplo de agonista é a nicotina, encontrada no tabaco.

Antagonistas

Muitos medicamentos colinérgicos são antagonistas do receptor de acetilcolina, que bloqueiam os receptores de acetilcolina. Alguns antagonistas são atropina, escopolamina, hexametônio e trimethafan. A atropina e a escopolamina inativam os receptores muscarínicos e são usados para suprimir secreções corporais (por exemplo, lágrimas ou muco) e relaxar o músculo liso (por exemplo, músculos no trato gastrointestinal) durante a anestesia e para tratar doentes de movimento. Os receptores nicotínicos do bloqueio de hexametônio e trimethafano e são usados para reduzir a pressão alta. Outros agentes que bloqueiam os receptores nicotínicos são usados devido a seus efeitos na junção neuromuscular; Esses agentes impedem que os músculos esqueléticos se contraam e são frequentemente empregados durante a cirurgia para impedir que os pacientes façam movimentos involuntários.

Outras drogas

Além dos agonistas e antagonistas colinérgicos, outros medicamentos podem modular a atividade da acetilcolina, aumentando ou diminuindo sua produção, liberação ou degradação. Por exemplo, a inativação da acetilcolina transferase, que é uma enzima que quebra a acetilcolina, é empregada para aumentar os níveis de acetilcolina e tratar miastenia gravis, um distúrbio neuromuscular. Medicamentos semelhantes, como neostigmina e piridostigmina, não atravessam a barreira hematoencefálica e, consequentemente, são empregados para exercer seu efeito na junção neuromuscular e contrair o músculo esquelético.

No entanto, os anticolinérgicos – drogas que reduzem ou bloqueiam os efeitos da acetilcolina – são mais amplamente utilizados para tratar inúmeras condições. Alguns deles são movimentos involuntários, distúrbios gastrointestinais, incontinência e doença de Parkinson. Outro composto que bloqueia a liberação da acetilcolina é a toxina botulínica – um agente produzido por um tipo de bactéria – que paralisa o músculo esquelético para que o organismo não seja mais capaz de se mover e que pode causar a morte. Quando aplicado localmente, a toxina botulínica relaxa os músculos e é consequentemente utilizada para tratar espasmos musculares graves. O mesmo composto é usado para reduzir as rugas, relaxando os músculos e a pele; Sabemos disso sob o nome comercial Botox.

Efeitos colinérgicos

Os efeitos da ativação dos receptores colinérgicos incluem contração muscular, desaceleração da freqüência cardíaca, constrição da íris (miose) e da lente, secreção de muco e construção bronco. Por outro lado, os efeitos da inativação de receptores colinérgicos incluem relaxamento muscular, aceleração da freqüência cardíaca, dilatação da pupila (midríase) e achatamento da lente (ciclopegia), secura das vias aéreas superiores (do sistema respiratório), inibição da produção de lágrimas, retenção da urina, resfriamento da boca na boca (do respiratório , desaceleração da atividade mucociliar no trato respiratório, constipação e relaxamento muscular (músculo esquelético e músculo liso).

Efeitos colaterais de drogas colinérgicas

Os medicamentos colinérgicos podem ajudar a tratar alguns distúrbios e melhorar os sintomas, mas também têm efeitos colaterais negativos. A maioria dos medicamentos colinérgicos são anticolinérgicos, ou seja, reduz ou bloqueiam os efeitos da acetilcolina. Por exemplo, os antagonistas da acetilcolina hexametônio e trimethafan, usados ​​para tratar a pressão alta, podem produzir paralisia do sistema nervoso autonômico, produzindo efeitos como visão turva e incapacidade de urinar. Os anticolinérgicos em geral podem causar um aumento na temperatura corporal, pois reduzem a quantidade de sudorese; Eles também podem induzir sonolência, alucinações, confusão, boca seca, constipação, dificuldade de urinar e déficits de memória. Nos idosos, eles podem causar confusão, perda de memória e decaimento cognitivo. A mistura de anticolinérgicos com álcool tem efeitos colaterais semelhantes aos da overdose com os anticolinérgicos, que incluem tontura, febre, confusão, freqüência cardíaca acelerada, dificuldade para respirar, alucinações, inconsciência e até morte. Portanto, é necessário cuidado ao tomar drogas colinérgicas.

Questionário

1. Onde a acetilcolina desempenha um papel importante? A. Na junção neuromuscular. B. no trato corticospinal. C. Em todo o sistema nervoso periférico. D. em todo o sistema nervoso central. E. Tudo isso acima.

Resposta à pergunta nº 1

A está correto. A acetilcolina está envolvida em alguns, mas não em todos os processos nos sistemas nervosos periféricos e centrais. No entanto, desempenha um papel importante na junção neuromuscular, onde os neurônios motores encontram fibras musculares.

2. Quais são alguns efeitos dos receptores colinérgicos inativadores? A. Desaceleração da freqüência cardíaca e relaxamento muscular. B. Aceleração da freqüência cardíaca e espasmos musculares. C. Dilatação da pupila e espasmos musculares. D. Retenção de urina, secura do trato respiratório superior e relaxamento muscular.

Resposta à pergunta nº 2

D está correto. O bloqueio dos receptores de acetilcolina resulta em múltiplos efeitos dois dos quais são retenção de urina, secura do trato respiratório superior e relaxamento muscular.

3. Quais distúrbios são tratados com antagonistas da acetilcolina ou medicamentos anticolinérgicos? A. Distúrbios gastrointestinais, transtorno bipolar e doença de movimento. B. Distúrbios gastrointestinais, doença de Parkinson e pressão alta. C. glaucoma, doença de Alzheimer, doença de Parkinson e pressão arterial baixa. D. glaucoma, doença de Alzheimer e pressão alta.

Resposta à pergunta nº 3

B está correto. Devido aos seus efeitos no trato gastrointestinal, nos movimentos musculares e na dilatação dos vasos sanguíneos, o bloqueio dos efeitos da acetilcolina com antagonistas ou medicamentos anticolinérgicos é usado para tratar múltiplas condições clínicas, algumas das quais são distúrbios gastrointestinais, doença de Parkinson e pressão alta.

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