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Transferrin

Última atualização em 19 de agosto de 2022

Definição de transferência

A transferrina é uma glicoproteína crucial que transporta o ferro no sangue. Seria um eufemismo dizer que o ferro é vital para a maioria dos processos de sustentação da vida. A transferrina tornou -se um importante biomarcador para uma boa saúde no ambiente clínico, pois pode revelar se um paciente tem depleção funcional de ferro. Esse marcador biológico, é claro, fornecerá uma visão médica sobre a patologia de um paciente, bem como qual plano de tratamento será mais adequado no futuro.

Estrutura de transferência

A imagem acima é uma representação em 3D da proteína transferrina humana.

Estruturalmente falando, a transferrina é uma cadeia polipeptídica que consiste em duas cadeias de carboidratos e quase setecentos aminoácidos. O transferrin possui dois lobos globulares homólogos, os terminais N e C compostos por hélices alfa e folhas beta, com um local de ligação de ferro no meio. O local em si é um local de coordenadas de ferro ocupado por um ânion carbonato e quatro resíduos.

Cada lobo é dividido em duas fendas ou domínios. É importante ressaltar que essa estrutura empresta a transferência da capacidade de passar por grandes mudanças conformacionais ao precisar que o ferro seja retomado ou liberado. Isso é possível pelos domínios rotativos que giram em torno de um eixo de parafuso. Através da cristalografia de raios-X, os cientistas descobriram o mecanismo de liberação de ferro. Isso está na maneira como dois dos resíduos básicos de dois dos domínios criarão uma ligação especial de hidrogênio sob pH neutro; No entanto, esse vínculo quebrará e, assim, liberará ferro no pH ácido do endossomo em seu local de entrega. Cada molécula de transferrina é capaz de transportar duas moléculas de ferro na corrente sanguínea, e discutiremos com mais detalhes a importância de abrigar o ferro até que seja necessário.

Função transferrin

O ferro é encontrado em toda parte da terra e, portanto, não é surpresa que também seja vital para sustentar a vida. Os seres humanos usam ferro para muitos processos celulares, mas talvez o mais importante seja a capacidade do Iron de ligar o oxigênio. Como sabemos, o oxigênio é fundamental para a respiração celular e, portanto, é necessário transportar oxigênio de nossos pulmões para cada célula aeróbica individual – sem deixar o oxigênio radical percorrer livremente e devastar as membranas de nossa célula! O transporte seguro através do nosso sistema circulatório é a resposta. Enquanto os seres humanos contêm cerca de 3,7 gramas de ferro em nossos corpos, grande parte dos quais vem de nossas dietas, 2,5 gramas serão “trancados” dentro da hemoglobina com ferro. A hemoglobina pode então assumir seu papel no transporte de oxigênio através do sangue. No entanto, da mesma forma que evoluímos uma maneira de reciclar e armazenar esse ferro para uso futuro. É aqui que entra o transferrin.

A transferência de plasma é um jogador crucial no metabolismo de ferro. A transferrina limita essencialmente os níveis de ferro livre no sangue. O ferro livre é perigoso, pois traz o risco de desencadear reações de radicais livres, o que desencadeia a oxidação lipídica e a destruição de milhares de moléculas. Os radicais livres são definidos como tendo pelo menos um elétron não emparelhado e, portanto, serão levados a roubar elétrons de todos os tecidos celulares, incluindo o coração, o pâncreas, o cérebro, etc. Danos por radicais livres desencadeados por ferro podem, portanto, contribuir para doenças cardíacas e hepáticas, neurológico questões e muito mais. Felizmente, a transferrina liga essencialmente todo o ferro de plasma circulante. Essa quelação faz de ferro solúvel e não tóxico, pois está sendo entregue aos tecidos, cumprindo as funções de renderizar o ferro solúvel, impedindo danos radicais livres acionados por ferro e transportando ferro. O transferrin, de fato, é a fonte mais valiosa de ferro para glóbulos vermelhos, com a maior rotatividade. A transferrina que circula o sangue é feita e secretada pelo fígado. Como mencionado anteriormente, a transferrina pode ligar dois íons de ferro. Isso é realizado, agradecendo seus locais de ligação de ferro (Fe3+) embutidos, que têm uma afinidade extremamente alta pelo ferro. Os empréstimos a essa afinidade são um cofator ânion (de preferência ânion carbonato), que, na sua ausência, tornará a ligação de ferro e transferência insignificante. Os quatro locais de coordenação restantes são os da molécula de transferrina, incluindo um oxigênio carboxilato aspártico, dois oxigenos de fenolato tirosina e um nitrogênio histidina. A qualquer momento, cerca de um terço dos sites de ligação da Transferrin são preenchidos. Após a rotulagem radioativa de transferrina, verificou -se que cerca de oitenta por cento de seu ferro foi entregue à medula óssea e depois integrados a glóbulos vermelhos recém -formados. Outros locais de entrega incluíram o fígado e o baço, que são os principais locais de armazenamento. Dizem que dos 3 gramas de ferro encontrados em homens humanos adultos, apenas cerca de 0,1 % deles acaba circulando no plasma.

Significado clínico da transferrina

Os testes que medem os níveis de saturação de transferrina são ordenados quando um provedor de saúde suspeita que um paciente tenha anemia. Os sintomas podem incluir coloração pálida, fadiga, irritabilidade e falta de ar. A anemia é definida como tendo baixo número de glóbulos vermelhos, no entanto, um tipo é categorizado pela deficiência de ferro. Quando os níveis de ferro são baixos nas lojas de nossos corpos, nossos fígados regulam positivamente a síntese de transferência no indivíduo saudável. O ferro é necessário para a síntese de hemoglobina e, portanto, ter baixos níveis de ferro acessível impedirá esse processo. Obviamente, existem múltiplas causas para a anemia, o que nos leva à saturação da transferência ou aos exames de sangue total da capacidade de ligação a ferro (TIBC). Este teste determinará se o problema subjacente está no nível da transferrina. Este teste verifica quantos dos possíveis sites de ligação de transferência acabam “saturados” ou preenchidos. Em indivíduos saudáveis, os níveis de transferência variam entre 170 a 370 mg/dL e a porcentagem saturada deve estar entre vinte e cinquenta por cento. No entanto, em casos graves deficientes em ferro, essa porcentagem pode cair para menos de dez por cento. A porcentagem de saturação de ferro transferrina será baixa em pacientes com deficiência de ferro, e as opções de tratamento podem incluir suplementos de ferro ou até transfusões de sangue.

Questionário

1. Qual das opções a seguir melhor descreve um papel principal da transferrina? A. Transporte sistêmico de oxigênio B. iniciando vias radicais C. Reduzindo níveis de ferro livre D. impedindo todos os tipos de anemia

Resposta à pergunta nº 1

C está correto. Como o seu nome indica, transferrin transporta e transfere ferro. Ao fazer isso, essa quelação reduzirá os níveis de ferro livre, que têm a função essencial da prevenção do estresse oxidativo radical secundário. Enquanto o ferro ajuda os glóbulos vermelhos a transportar oxigênio, a hemoglobina é a molécula que transporta oxigênio.

2. Qual das alternativas a seguir foi discutida como necessária para a ligação de ferro transferrin? A. oxigênio B. carbonato C. cálcio D. cobre

Resposta à pergunta nº 2

B está correto. Embora a transferrina e o ferro possam se ligar sem assistência, a presença de um ânion carbonato emprestará a transferência de ligação impactante de alta afinidade e, portanto, é necessária.

Referências

  • Mizutani, Kimihiko et al. “Estruturas de raios-X de transferrinas e proteínas relacionadas, Biochimica et biophysica Acta (BBA)-Geral Swedning, Volume 1820, Edição 3, 2012, páginas 203-211, ISSN 0304-4165. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2011.08.003.
  • Goodsell, David (2002). “Ferritina e transferrina: molécula do mês.” PDB-101. Acesso em 1 de maio de 2018 em
  • Harvard BWH (2001). “Transporte de ferro e captação celular.” Acesso em 1 de maio de 2018 em
  • Instituto de Distúrbios de Ferro (2009). “Como o ferro desencadeia a atividade radical livre.” Último acesso em 2 de maio de 2018 em
  • Centro Médico da Universidade de Rochester (2018). “Transferrin.” Enciclopédia de saúde da URMC. Acessado pela última vez em 2 de maio de 2018 em

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