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Toxina botulínica

Última atualização em 19 de agosto de 2022

Definição

A toxina botulínica, às vezes chamada de veneno milagroso ou botox, é a neurotoxina mais venenosa. Bloqueia o neurotransmissor acetilcolina causando paralisia muscular. Esta neurotoxina é produzida principalmente por bactérias de Clostridium botulinum e possui múltiplos usos nos setores médicos e cosméticos. A maioria de nós conhece a toxina botulínica na forma de injeções de botox, usadas de forma extremamente diluída para combater os sinais de envelhecimento.

Tipos de toxina botulínica

Os tipos de toxina botulínica são todos excretados como exotoxinas pelo gênero Clostridium. A maioria é produzida por C. botulinum, mas algumas outras espécies como C. baratii e C. butyricum também o excretam.

Você encontrará esporos de Clostridium em casa, comida e solo. Esses esporos, ao atingir um ambiente de baixo oxigênio, germinam para produzir bactérias.

Esta toxina não é novidade; A doença conhecida como botulismo foi descrita pela primeira vez como uma doença conhecida na Alemanha do século XVIII (mas chamada de envenenamento por salsicha). Nos tempos medievais, alguns regulamentos da cidade proibiam esse tipo de carne, provavelmente devido a casos de envenenamento por botulínios.

Somente em 1895 foi uma ligação feita entre o clostridium e o botulismo transmitido por alimentos. Um professor de bacteriologia da Universidade de Ghent, na Bélgica, fez a conexão e nomeou a tensão de bactérias botulinum, após a palavra latina para salsicha.

A maioria das fontes lista oito tipos (sorotipos) da neurotoxina botulínica (Bont):

  • Toxina botulínica tipo A
  • Toxina botulínica tipo B
  • Toxina botulínica tipo C
  • Toxina botulínica tipo D
  • Toxina botulínica tipo E
  • Toxina botulínica tipo F
  • Tipo de toxina botulínica

Novos sorotipos estão sendo descobertos, como Bont/FA, Bont/En, Bont/Wo e Bont/X. Bont/FA costumava ser chamado de toxina botulínica H

Todas essas neurotoxinas estão extremamente relacionadas e trabalham aproximadamente da mesma maneira – bloqueando a liberação de neurotransmissores das sinapses de células nervosas. No entanto, cada tipo afeta diferentes proteínas, como veremos na próxima seção.

Mecanismo de ação de toxina botulínica

O mecanismo de ação do botulismo de toxina costumava afetar apenas os nervos motores. No entanto, as injeções de botox também são usadas com sucesso para tratar a dor neuropática. Pesquisas adicionais mostram que essa toxina também inibe a liberação de neurotransmissores em nervos sensoriais.

Outra descoberta que recentemente veio à tona é que o Botox pode passar pela barreira hematoencefálica, embora em pequenas quantidades. Um pequeno estudo sobre mulheres que receberam doses não regulamentadas de botox de clínicas cosméticas não registradas mostrou que essa toxina pode acessar o sistema límbico do cérebro.

Para entender o mecanismo de ação do BONT, primeiro precisamos olhar para o neurotransmissor acetilcolina e a sinapse do nervo.

Acetilcolina

A acetilcolina (ACH) é o principal neurotransmissor do sistema nervoso parassimpático (autonômico) e dos nervos motores (somáticos) que se conectam ao músculo esquelético. Também é encontrado em alguns nervos simpáticos, fazendo -nos produzir suor e secretar adrenalina e alguns interneurônios do sistema nervoso central, incluindo o sistema límbico.

Primeiro, a acetilcolina deve ser produzida. É sintetizado a partir de colina e acetil-CoA e requer íons de cálcio e uma enzima chamada colina acetiltransferase (CAT) para converter esses dois ingredientes em ACh. A maior parte do produto final é armazenada em vesículas no final do nervo.

Sinapse do nervo

Para passar de um nervo para o outro, ou de um nervo para outra célula (como uma fibra muscular ou célula da glândula suada), ACH deve atravessar uma lacuna – a sinapse. Quando a acetilcolina é o produto químico do mensageiro de atuação, essa sinapse é chamada de sinapse colinérgica.

As vesículas que contêm ACH devem se mover para a membrana externa do terminal nervoso. Uma vez lá, eles se fundem com a membrana e esvaziam seu conteúdo no espaço (a sinapse colinérgica). A acetilcolina se move através dessa lacuna e chega ao lado oposto, onde pode estimular uma resposta da próxima célula.

Para liberar ACH, uma célula nervosa precisa de íons de cálcio e uma cadeia especial de proteínas de transporte chamada complexo de armadilha. O complexo da armadilha ajuda a vesícula a se fundir com a membrana. É nesse ponto que todos os tipos de toxinas botulínicos interferem.

Do outro lado da sinapse está a membrana celular alvo. Para serem afetados pela acetilcolina liberada, essas membranas celulares alvo precisam de receptores ACh.

Existem dois tipos de receptor – nicotínico e muscarínico. A maioria das células musculares (exceto o músculo cardíaco e alguns músculos lisas) possui receptores nicotínicos.

Se a acetilcolina se ligar a um receptor muscarínico, ele excita a célula alvo. Os músculos contraem e as glândulas sudoríparam são estimuladas-esse efeito é rápido e trabalhador curto.

No entanto, a ligação do ACh aos receptores nicotínicos produz efeitos inibitórios ou excitatórios relativamente a longo prazo.

Uma vez que a acetilcolina passa a mensagem, ela é dividida por uma enzima chamada acetilcolinesterase. Se você quiser uma visão mais detalhada do mecanismo de ação da acetilcolina, dê uma olhada nesta página.

Bonts e armadilhas

Se alguém recebe uma injeção de toxina botulínica, as proteínas tóxicas se ligam a moléculas encontradas apenas nos terminais nervosos colinérgicos e entram na célula.

Uma vez lá, eles se ligam firmemente a uma ou mais das proteínas do complexo da armadilha. Isso para (inibe) a acetilcolina de cruzar a sinapse colinérgica e atingir a célula alvo.

Na imagem abaixo, você pode ver como o Synaptobrevin se conecta à vesícula redonda, guiando -a em direção à membrana do terminal. As proteínas sintaxe e Snap-25 ajudam as membranas a se fundirem e, portanto, permitem que o conteúdo escape do neurônio.

A Synaptobrevin é uma proteína de armadilha associada à vesícula (V-SNARE). As proteínas de armadilha associadas às células alvo são sintaxe e SNAP-25; Estes são SNARES T. Todos os três fornecem a energia necessária para impulsionar a fusão da membrana.

A toxina botulínica tipo A e Tipo E (BONT/A e BONT/E) BLOCO SNAP-25 Ação. Essas toxinas afetam diferentes partes da estrutura SNAP-25.

A toxina botulínica B, D, F e G afeta a ação da Synaptobrevin em pontos diferentes.

Bont/C atua em Snap-25 e Syntaxin.

Outra diferença nos tipos de toxina botulínica é a sua forma. A maioria é composta por duas cadeias de aminoácidos únicos (DI-cadeias). Somente Bont/E é uma toxina de cadeia única; Acontece que é a mais mortal-cerca de cem vezes mais venenosa que as estruturas da cadeia DI.

O Botox continuará a agir por até três meses.

BOTOX vs Viúva Negra Envenenando

Enquanto a toxina botulínica impede que a acetilcolina cruze a sinapse, o veneno da aranha da viúva negra tem o efeito oposto – essas toxinas produzem efeitos opostos. As picadas mais graves da Viúva Negra (sp. Latrodectus) causam uma série de sintomas agrupados sob o termo latrodectismo.

A toxina da aranha permite mais íons de cálcio no terminal de neurônios e isso faz com que todos os tipos de neurotransmissores fluam através da sinapse. Os sintomas do latrodectismo incluem transpiração grave (excitação das glândulas sudoríparas), pulso rápido (excitação das glândulas adrenais), rigidez muscular e dor (excitação/contração dos músculos).

Os efeitos da toxina botulínica são o oposto. Parar a transmissão ACh para a célula alvo significa a ausência de sudorese (inibição das glândulas sudoríparas), pulso lento (inibição das glândulas adrenais) e tônus muscular mais macio (inibição/relaxamento dos músculos).

Usos de toxina botulínica

Os usos de toxina botulínica são vias intrínsecas a colinérgicas. A maioria dos tratamentos é usada para relaxar o músculo esquelético.

Blefaroespasmo crônico (contração das pálpebras), torcicolis (espasmos dolorosos do músculo do pescoço) e dor nas costas crônicas causadas por defeitos musculares podem ser tratados com sucesso com injeções de toxina botulínica no músculo afetado (grupo).

Alguns tipos de incontinência urinária causados por espasmos do músculo liso (incontinência de urgência e bexiga hiperativa) podem ajudar a controlar a perda da urina quando a causa está ligada a causas neurológicas.

Pessoas que sofrem de hiperidrose ou transpiração excessiva podem receber alívio de até seis meses com uma única injeção de Botox.

No entanto, de longe os usos de toxina botulínica mais populares e comuns estão dentro do setor cosmético. Nem todas as rugas podem ser suavizadas com Botox, apenas rugas dinâmicas. As rugas dinâmicas ocorrem quando os músculos diretamente se ligam ao contrato de pele para formar linhas. Essas linhas geralmente estão entre os olhos, na testa, nas bordas externas dos olhos e sob os olhos. As injeções de toxina botulínica não removerão dobras de rugas causadas pela pele flácida.

As injeções médicas e cosméticas de botox duram entre três e seis meses. Depois de dois a três meses, os efeitos começam a desaparecer.

Os preços das toxinas botulínicos variam de acordo com o fabricante e o fornecedor; Os médicos podem esperar pagar até US $ 1200 por 100 unidades. Uma garrafa aberta não pode ser armazenada – uma das razões “partidos de botox” é popular (por razões econômicas e sociais).

Somente um profissional médico pode injetar toxina botulínica; Os preços também precisam cobrir o tempo e a habilidade do médico.

Efeitos colaterais da toxina botulínica

Existem muitos efeitos colaterais botulínicos e esses efeitos nem sempre têm a ver com a dose. Pessoas que sofrem de distúrbios neurológicos podem responder de maneira diferente àquelas que não, assim como as pessoas com distúrbios musculares. A idade também pode alterar os efeitos do tratamento com botox.

Efeitos a curto e menos graves são mais comumente hematoma do local da injeção, dor no local da injeção, dor de cabeça, pálpebra caída (ptose), visão dupla (diplópia) e hiperatividade do músculo antagonista mais próximo. Se o botox for injetado em um músculo e seu antagonista não for tratado, a contração muscular ainda pode ocorrer, mas na direção oposta.

Efeitos graves devido à injeção na corrente sanguínea ou na propagação da toxina incluem uma boca seca, distúrbios gastrointestinais, dificuldade em engolir, fala arrastada, voz rouca e até problemas de respirar.

Tais sintomas lembrarão anestesiologistas dos efeitos do Curare, o medicamento usado para relaxar as vias aéreas e permitir que o referido médico coloque um tubo respiratório entre as cordas vocais do paciente.

No entanto, as doses padronizadas e permitidas usadas para procedimentos cosméticos e médicos não são suficientes para impedir que alguém respire. Os sintomas listados acima são comumente relatados com overdose de botox – doses cosméticas nunca devem exceder 44 unidades; Doses terapêuticas podem atingir 700 unidades (para músculos muito maiores).

Não foram relatadas mortes devido a injeções cosméticas de botox, embora alguns grupos ativistas como cidadãos públicos acreditem que até dezesseis pessoas tenham morrido dos efeitos do uso de botox.

Uma alergia genuína de toxina botulínica foi relatada pela primeira vez em 2014; Esse paciente só experimentou coceira grave.

Bibliografia

Aparecer esconder

Cooper G, (ed.). (2007). Usos terapêuticos da toxina botulínica. Nova Jersey, Humana Press. Simpson L, (Ed.). (2012). Neurotoxina botulínica e toxina tétano. Nova York, Academic Press.

  • Cooper G, (ed.). (2007). Usos terapêuticos da toxina botulínica. Nova Jersey, Humana Press.
  • Simpson L, (Ed.). (2012). Neurotoxina botulínica e toxina tétano. Nova York, Academic Press.

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