Sistema endocanabinóide

Definição

O sistema endocanabinóide utiliza lipídios chamados canabinóides e receptores canabinóides para afetar certas respostas e comportamento sensoriais. Esse sistema é comumente reconhecido como a rede de via que produz os efeitos causados por componentes psicoativos na cannabis. No entanto, a pesquisa no campo do óleo de CBD está mostrando um papel maior na transmissão do nervo. Este sistema é uma rede central de sinalização do sistema nervoso; Seu mecanismo está ligado à maneira como nosso cérebro e corpo lidam com o estresse físico e emocional. Os endocanabinóides são produzidos pelo corpo também atuam como efetores metabólicos e imunes.

Qual é o sistema endocanabinóide?

O sistema endocanabinóide humano (ECS) ocorreu sob muita escrutínio nos últimos anos devido ao negócio de petróleo da CBD- o suplemento não ou psicoativo não ou baixo que melhora uma série de distúrbios mentais e físicos.

Este sistema envolve canabinóides endógenos (endocanabinóides), seus receptores e as enzimas que quebram os endocanabinóides em moléculas menores. Começamos apenas a aprender sobre os vários caminhos desse sistema e, desde os anos 90, estamos desvendando lentamente como ele funciona.

O sistema endocanabinóide explicado

O sistema endocanabinóide 101 descreve um mecanismo de feedback negativo. Esse mecanismo ajuda a regular certos sistemas corporais e, assim, manter a homeostase interna ou estados estáveis, muito disso no cérebro. Os sistemas afetados pelo ENS estão associados a:

• Dor
• Dorme
• Humor
• Memória
• Aprendendo
• Inflamação
• Imune
• Energia
• Coordenação
• Fome
• Temperatura

Por exemplo, quando o corpo experimenta dor, a função do sistema endocanabinóide ajuda a reduzir essa sensação. Quando os desequilíbrios neurotransmissores nos fazem sentir infelizes, canabinóides endógenos tentam trazer o humor de volta a um estado mais neutro. Alguns receptores endocanabinóides trabalham no nível intestinal para melhorar a digestão, outros em tecidos em todo o corpo para mediar as reações inflamatórias.

Canabinóides endógenos

Os canabinóides endógenos – como sugerem a palavra endógena – são produzidos no corpo. Também chamados endocanabinóides circulantes, estes são sintetizados em diferentes células do cérebro, músculo e tecido adiposo, e em células circulantes que viajam pela corrente sanguínea e vasos linfáticos. Existem dois endocanabinóides principais; Ambos são formados a partir de ácido araquidônico (ômega-6) e são categorizados como lipídios de sinalização:

• N-arachidonoyletanolamina (AEA)/anandamida (ANA)
• 2-arachidonoilglicerol (2-AG)

A AEA é sintetizada a partir de um fosfolipídeo comumente referido como NAPE. É um neurotransmissor de ácidos graxos que não existe por muito tempo depois de ter sido produzido por certas células. Devemos, portanto, ter um nível consistente de ácidos graxos ômega-6 em nossos corpos.

Para entender como Anandamide afeta o corpo, podemos olhar para a história de Jo Cameron da Escócia. Sua incapacidade de sentir a dor se deve a uma mutação genética no gene da FAAH. Este gene produz a enzima FAAH que quebra a anandamida circulante e, portanto, reduz a disponibilidade da AEA. O gene mutado de Jo produz quantidades muito baixas de FAAH. Quando os níveis de anandamida são altos, eles produzem um efeito analgésico – o cérebro não processa estímulos de dor.

Além disso, outra sequência chamada gene faah-out também foi mutada nesse assunto muito interessante.

Faah-out parece regular o gene da faah. Jo tem o dobro dos níveis normais de anandamida devido a uma falta geneticamente controlada de uma enzima específica e nenhuma capacidade de regular sua taxa de produção muito baixa.

Desde a infância, Jo tem sido imune à dor. De quebrar um braço quando uma criança a se queimar sem saber no forno, ela não percebe quando se machuca. Jo também se classifica como uma pessoa extremamente otimista e positiva.

Os pesquisadores descobriram que essas duas mutações regulam a sensação de dor, o humor e até a memória. Em Jo, a ausência de ansiedade e depressão é, portanto, devido a falhas genéticas em seu sistema endocanabinóide que aumentam a disponibilidade do endocanabinóide. Os receptores que se ligam a esses endocanabinóides (e a canabinóides exógenos também devem estar funcionando bem para produzir seus efeitos analgésicos e elevadores de humor associados.

Receptores canabinóides

AEA e 2-AG ligam-se aos receptores canabinóides. Estes são divididos em dois grupos – CB1 e CB2 (CB1R e CB2R). Ambos os canabinóides também podem se ligar e ativar os canais de potencial de potencial do receptor transitório (TRPs) e alguns receptores acoplados à proteína G (GPCRs/GPRs), enquanto apenas a AEA atua em vários receptores ativados por proliferador de peroxissomo (PPARs). Os TRPs são principalmente reguladores inflamatórios encontrados em todo o corpo (os subgrupos engrossam a mucosa intestinal para melhorar a digestão, por exemplo); Os GPRs têm papéis que abrangem praticamente todo sistema corporal – os afetados pelos CEs agora são chamados de novos receptores canabinóides; Os PPARs estão mais associados à homeostase de glicose e lipídios, bem como vias de inflamação.

Esses receptores adicionais explicam por que muitos estudos mostram que distúrbios como diabetes, doenças cardiovasculares e doenças intestinais irritadas melhoram quando os canabinóides exógenos são administrados. No entanto, como ainda temos conhecimento limitado desse sistema, os possíveis efeitos colaterais a longo prazo das terapias do sistema endocanabinóide também são desconhecidas.

O receptor de proteína conhecido como CB1R foi descoberto pela primeira vez nas membranas das células cerebrais; É encontrado em quantidades muito mais altas no sistema nervoso central que o CB2R. Este primeiro receptor canabinóide existe em diferentes formas. A forma mais longa – canônica – é mais prolífica no cérebro e no músculo esquelético. As cadeias mais curtas chamadas isoformas estão localizadas principalmente em outros órgãos, como o fígado e o pâncreas. Ainda sabemos muito pouco sobre essas formas mais curtas.

No cérebro, a maioria dos receptores CB1 fica no bulbo olfativo, hipocampo, gânglios da base e cerebelo. Quantidades menores são encontradas no córtex cerebral, amígdala e hipotálamo. Eles também estão presentes em células SNC específicas – astrócitos, oligodendrócitos e microglia. A propagação prolífica dos receptores nos diz muito claramente que o sistema endocanabinóide é central para a função cerebral.

Nos tecidos periféricos, os receptores CB1 também são extremamente importantes. Até agora, sabemos que eles afetam a rapidez com que digerimos os alimentos, o quão vazado é o intestino, quão resistente à insulina somos, quão saudáveis nossos corações são e como nosso corpo luta contra a infecção.

O CB2R é muito diferente do primeiro tipo de receptor na forma e possui duas isoformas conhecidas em seres humanos. Um deles é encontrado nos testículos dos machos e o outro no baço. Os receptores CB2 estão localizados em tecidos e células imunológicas, incluindo glóbulos brancos e amígdalas e timo.

Enquanto os receptores CB1 são os principais receptores endocanabinóides do cérebro, os receptores CB2 também parecem desempenhar um papel crucial aqui. As vias pelas quais os CB2Rs estão envolvidos são neurológicos, mas também imunológicos. Ambos os tipos de receptores também estão associados à inflamação e sensação de dor.

As evidências estão crescendo para a existência de receptores CB3; No entanto, esta pesquisa ainda está muito em sua infância.

Danos ou mau funcionamento nos dois tipos de receptores foram vinculados a várias patologias. Isso inclui distúrbios de aprendizagem, esquizofrenia, depressão, glaucoma, epilepsia, derrame, apetite e dependência. O sistema parece ser altamente específico para certas vias neurológicas; No entanto, o ajuste de uma via pode levar a anormalidades em outras vias endocanabinóides, bem como em outros sistemas corporais. Certamente não sabemos o suficiente sobre sua interação com outras vias para começar a produzir medicamentos com base em ações do sistema endocanabinóide.

Canabinóides exógenos

Os canabinóides que entram no corpo do nosso ambiente e não são produzidos por seqüências codificadas em nosso DNA são chamadas canabinóides exógenas. O exemplo mais comumente citado de um canabinóide exógeno é a cannabis.

No corpo, tipos endógenos e exógenos se ligam aos receptores CB1 e CB2, bem como aos TRPs, PPARs e GRPs anteriormente mencionados.

Um canabinóide exógeno pode ser um medicamento, um suplemento (óleo de cannabidiol) ou um medicamento recreativo (cannabis).

Deficiência endocanabinóide

O novo diagnóstico de deficiência clínica de endocanabinóides (CECD) está ganhando manchetes, graças a descobertas recentes sobre uma ampla gama de patologias associadas à ECS.

Foi sugerido que múltiplos distúrbios que não parecem ser semelhantes e têm sintomas muito diferentes também parecem responder de maneira positiva ao tratamento canabinóide. Sabemos que, em muitos casos, o sistema endocanabinóide pode ajudar a tratar distúrbios da digestão, aumentar a imunidade, melhorar o sono, elevar o humor e regular a dor. A partir dessas observações, uma nova teoria veio à luz – deficiência endocanabinóide.

Como na maioria das pesquisas endocanabinóides, ainda há muito que não sabemos. O que se sabe é que certas patologias estão associadas a níveis muito baixos ou muito altos (compensatórios) AEA e 2-AG:

• Síndrome do intestino irritável (IBS): baixo AEA gástrico
• Fibromialgia: baixo líquido cefalorraquidiano AEA
• Enxaqueca: baixo soro AEA e 2-AG
• Esclerose múltipla: baixa AEA cefalorraquidiana e 2-AG
• Síndrome de estresse pós-traumática: baixo soro 2-AG e AEA
• Doença de Huntington: baixo número de receptores CB1

Em muitos dos distúrbios e doenças acima, o tratamento com componentes não psicoativos da cannabis (cannabidiol) geralmente alivia os sintomas e a progressão desse distúrbio. Mesmo assim, a deficiência do sistema endocanabinóide ainda não é um diagnóstico aceito na esfera médica.

No momento, esses tratamentos poderiam causar mais mal do que bem. É óbvio nos resultados da pesquisa que o tratamento do sistema endocanabinóide é multifacetado. O rimonabant de drogas foi removido da circulação dois anos após ser aprovado na Europa como um medicamento para perda de peso devido a efeitos colaterais, como depressão, ansiedade e até suicídio.

Essa é uma das razões pelas quais até a mais recente pesquisa do sistema endocanabinóide produz resultados tão mistos. Os efeitos de um sistema de canabinóides exógenos dependem da função ECS do indivíduo, das características do distúrbio e da presença de outros desequilíbrios. É raro obter resultados de pesquisas semelhantes em geral ao projetar uma terapia do sistema endocanabinóide.

Sistema endocanabinóide e CBD

A cannabis sativa ou maconha é uma planta controversa devido aos seus efeitos psicoativos. Ele contém dois componentes principais-Δ9-tetra-hidrocanabinol (Δ9-THC) e canabidiol (CBD). Enquanto o primeiro causa euforia, o último não está associado a esse efeito.

Além disso, a planta de cannabis contém aproximadamente 111 outros canabinóides. A maioria dos estudos analisa o canabidiol e o THC, pois estes estão presentes em quantidades muito maiores.

Como parte de um sistema regulador, sabemos que Δ9-THC se liga aos receptores CB1 e CB2 e ajuda a produzir os mesmos efeitos que vimos em Jo Cameron-menor sensação de dor e um humor positivo. O canabidiol não se liga aos receptores CB1, a menos que Δ9-THC esteja presente, tornando-o um agonista indireto. O THC também não funciona sozinho-é um agonista parcial do receptor CB.

Esses canabinóides exógenos também têm efeitos muito diferentes. Enquanto o THC aumenta as vias de queima de dopamina (prazer, recompensa e motivação), o CBD não. Em vez disso, parece que o CBD inibe a enzima (FAAH) que quebra aea. Ao fazer isso, os níveis de AEA aumentam. Assim como Jo.

O canabidiol tem maior probabilidade de se ligar aos outros receptores associados que o THC, embora os estudos atuais forneçam informações limitadas. Isso inclui receptores de serotonina que regulam os distúrbios como ansiedade, dependência e depressão e canais de cátion de ação de receptores transitórios (TRPs) que regulam os níveis de dor e vasodilatação. O CBD também atua como um inibidor de captação de adenosina, ajudando a reduzir a inflamação e garantir uma melhor noite de sono.

O que é importante saber é que, na presença de Δ9-THC, o sistema endocanabinóide CBD regula os efeitos do canabinóide psicoativo. Como isso ocorre não é totalmente compreendido, mas um medicamento recente mostrou esse efeito muito claramente.

Em junho de 2018, o FDA aprovou o Epidiolex, o primeiro medicamento prescrito a conter o CBD. É usado para formas de epilepsia resistentes ao tratamento.

No entanto, testes iniciais mostraram que qualquer Δ9-THC administrado a jovens pacientes com epilepsia levaria a um aumento nos sintomas após um certo período. Depois de um tempo, os efeitos positivos desapareceram e a doença progrediu. Se os pesquisadores puderem descobrir onde ocorreu esse interruptor, isso pode ser evitado no futuro.

O sistema endocanabinóide e o THC e o sistema endocanabinóide e CBD são duas vias associadas, mas separadas. É muito simples e muito cedo para dizer que o CBD regula os efeitos Δ9-THC; No entanto, os sinais estão definitivamente lá.

Bibliografia

Aparecer esconder

Zlebnik, NE, Cheer, JF. (2016). Além do receptor CB1: o canabidiol é a resposta para os distúrbios da motivação?. Revisão anual de Neuroscience, 39, 1–17. https://doi.org/10.1146/annurev-neuro-070815-014038 Kendall D, Alexander S (eds). (2009). Neurobiologia comportamental do sistema endocanabinóide. Berlim, Springer-Verlag. Murillo-Rodriguez, E. (2017). O sistema endocanabinóide: genética, bioquímica, distúrbios cerebrais e terapia. Londres, Academic Press.

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• Murillo-Rodriguez, E. (2017). O sistema endocanabinóide: genética, bioquímica, distúrbios cerebrais e terapia. Londres, Academic Press.

Última atualização em 19 de agosto de 2022