notas de corte sisu

Senescência celular

Última atualização em 19 de agosto de 2022

Definição de senescência celular

A senescência celular é um estado em que as células não podem mais se dividir. Esse estado permanente implica benefícios e prejudiciais para o organismo em que as células vivem. Enquanto a senescência celular foi atribuída primeiro à supressão e envelhecimento do tumor, pesquisas mais recentes descobriram que também promove o câncer e o reparo de tecidos. Portanto, os efeitos da senescência celular no organismo variam de acordo com vários fatores, como a idade.

As células senescentes têm uma série de recursos que as caracterizam. Além de não serem mais capazes de se dividir, as células senescentes são maiores que as células normais e expressam e secretam certas moléculas que as células normais não o secretam, ou o fazem em quantidades menores (por exemplo, beta-galactosidase associada à senescência ou sa-bgal, O supressor de tumor P16ink4a, fatores de crescimento e citocinas, entre outros).

Causas de senescência celular

None

Erosão telômeros

A causa mais conhecida da divisão celular cessada é a erosão dos telômeros. Os telômeros são sequências de DNA encontradas em cada extremidade dos cromossomos. Eles consistem em uma sequência de DNA de nucleotídeos repetidos; Por exemplo, os nucleotídeos repetidos nos telômeros humanos são TTAGGG, e estes se estendem a 11 kilobases ao nascimento. Essas repetições protegem os cromossomos da perda de informações importantes durante a replicação e a fusão com cromossomos próximos.

Em cada replicação, os telômeros perdem uma pequena parte do DNA porque as enzimas responsáveis por duplicar o DNA não podem atingir o final do cromossomo. Assim, os cromossomos são reduzidos após cada replicação até chegarem a um ponto em que, depois de perder o telômer, eles perdem informações genéticas importantes. Nesse ponto, as células sofrem uma resposta a danos no DNA (DDR); Eles não podem mais se dividir e, portanto, são considerados senescentes. Como esse é um processo natural de envelhecimento, mais células se tornam senescentes à medida que envelhecemos. De fato, os idosos têm telômeros de menos de 4 kilobases de comprimento – quase um terço do comprimento que estão no nascimento.

Outros tipos de dano ao DNA

Além da erosão dos telômeros, outros tipos de danos ao DNA também podem induzir senescência celular prejudicando o DNA. A causa mais comum são as quebras de fita dupla do DNA, que provocam o DDR e, consequentemente, tornam as células senescentes. Outros exemplos que também atuam através do DDR incluem a presença de sinais mitogênicos, espécies reativas de oxigênio ou certas proteínas que promovem o crescimento e proliferação celular.

Outros fatores

Finalmente, entre outros indutores de senescência que agem independentemente de danos no DNA são alterações nas proteínas associadas ao DNA (por exemplo, cromatina), expressão anormal de algumas proteínas (por exemplo, supressores de tumores) e a presença de moléculas de sinalização que alteram as funções celulares (por exemplo, celulares, celulares estresse).

Efeitos da senescência celular

Pensou -se que a senescência celular evoluiu para impedir o crescimento do tumor. Como esse fenômeno não permite mais que as células se dividam, a senescência celular pode ser um mecanismo para evitar a divisão e a disseminação das células cancerígenas. Esse efeito de supressão do tumor já havia sido observado quando a senescência celular foi descrita pela primeira vez na década de 1960.

Embora contra -intuitivo, outro efeito da senescência celular é o crescimento do tumor. Essa conseqüência deletéria pode ser atribuída à idade: enquanto a senescência celular em organismos jovens protege contra tumores, em organismos mais antigos que induz a disseminação de tumores. A hipótese por trás disso é que os distúrbios e fenótipos relacionados à idade, entre os quais a senescência celular indutora de câncer, não evoluíram com a seleção natural (isto é, não evoluiu para permitir que os mais aptos sobreviver) porque as chances de chegar à velhice são mais raro que as chances de adquirir distúrbios ou fenótipos durante os jovens para os quais a seleção natural estabeleceu mecanismos de defesa. Em outras palavras, as chances de obter um tumor em tenra idade, para as quais a seleção natural estabeleceu mecanismos de defesa como a senescência celular, são mais altos do que as chances de sobreviver a idades mais velhas, quando o crescimento do tumor é mais provável.

Finalmente, outro efeito hipotético da senescência celular é o reparo do tecido. As células senescentes, como mencionadas acima, secretam uma variedade de moléculas, entre as quais os fatores de crescimento e outras proteínas envolvidas na cicatrização e sinalização de patógenos que as células imunes detectam e se livram. Portanto, os estudos apóiam que as células senescentes desempenham um papel na reparação diretamente do tecido e também na secreção de moléculas de sinalização para outros mecanismos do organismo para detectar e reparar tecidos.

Questionário

1. Quando uma célula se torna senescente? A. depois de três anos. B. sempre após dano ao DNA. C. Quando os telômeros ficaram muito curtos. D. Quando os telômeros se tornaram muito longos.

Resposta à pergunta nº 1

C está correto. Embora várias causas possam induzir senescência celular, uma célula se torna senescente quando os telômeros se tornaram muito curtos e o DNA foi danificado devido à replicação. B não está correto porque os danos ao DNA podem resultar em múltiplas consequências – uma das quais é a senescência celular -, mas nem sempre faz com que as células se tornem senescentes.

2. O que a senescência celular causa? A. Supressão de tumor. B. crescimento do tumor. C. Reparo de tecidos. D. Tudo isso acima.

Resposta à pergunta nº 2

D está correto. Embora a princípio pense apenas em suprimir apenas tumores, a pesquisa indica que a senescência celular também induz o crescimento do tumor e o reparo saudável dos tecidos.

3. Por que a senescência celular evita o crescimento do tumor em organismos jovens? A. porque mata células cancerígenas. B. porque impede que as células cancerígenas se dividam e se espalhem. C. Porque promove a divisão celular. D. porque o DNA está danificado.

Resposta à pergunta nº 3

B está correto. A senescência celular é um estado em que as células não podem mais se dividir. Portanto, se as células cancerígenas se tornarem senescentes, sua divisão e propagação são dificultadas.

Referências

  • Campisi J. (2013). Envelhecimento, senescência celular e câncer. Annu Rev Physiol. 75:, 685–705.

Deixe um comentário

O seu endereço de e-mail não será publicado.