notas de corte sisu

Sais biliares

Última atualização em 19 de agosto de 2022

Definição

Os sais biliares são encontrados na bile, uma secreção produzida por células hepáticas para ajudar na digestão. Embora a bile seja de 95% de água, os sais biliares são seus solutos orgânicos mais proeminentes e desempenham um papel importante na emulsificação de gordura. A bile humana contém pelo menos doze sais biliares. Apenas dois deles são primários ou sintetizados no fígado. Os sais biliares secundários são sintetizados pela flora intestinal.

Função de sais biliares

Os sais biliares funcionam não apenas como um agente emulsificante lipídico, mas também ajudam a regular o fluxo da bile do fígado nos capilares biliares (canaliculi biliar) por osmose. Esse fluxo em particular é conhecido como fluxo dependente de sal biliar ou BDSF. Trabalhando em conjunto com o fluxo independente de sal biliar (BSIF), esses mecanismos permitem desvio choleepático, que é o fluxo da bile produzida por hepatócitos na vesícula biliar.

Um outro papel dos sais biliares é como uma molécula de sinalização que ajuda a regular não apenas o metabolismo da gordura, mas também o metabolismo da glicose. Isso é feito através da ativação de certos receptores celulares associados ao processamento lipídico e glicose. A interação com os receptores também reduz os níveis de triglicerídeos e as reações inflamatórias. Os testes em camundongos nos quais esses receptores foram bloqueados deram origem a altos níveis de ácidos graxos no sangue, aumentam a resistência à insulina, a tolerância à glicose prejudicada e a doença hepática. Outras qualidades de sinalização incluem a regulação dos níveis de ácido biliar usando os mesmos receptores através da inibição ou ativação da produção e excreção de ácidos biliares.

Pesquisas mais recentes indicaram que certas proporções de espécies de bactérias intestinais podem aumentar a formação de pedra biliar e a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) (veja a imagem abaixo). Os testes em roedores alimentados com uma dieta rica em gordura foram encontrados para hospedar números excessivos de bilophila wadsworthia, o que aumentou a conjugação hepática e absorveu níveis mais altos de gordura. Isso aponta para os ácidos biliares como um componente extremamente importante da microbiota intestinal saudável.

Tipos de sais biliares

Existem quatro tipos diferentes de sais biliares – primário, secundário, conjugado e não conjugado. Eles desempenham papéis diferentes no corpo humano.

Os hepatócitos primeiro produzem ácidos biliares do colesterol por meio de uma cascata que requer dezessete enzimas diferentes. Os sais biliares primários são então produzidos através da conversão subsequente de ácidos biliares em sais biliares, geralmente através da ligação de íons potássio ou sódio. O mais prolífico dos sais biliares primários em humanos é o cololado e o quenodeoxicolato. Como já mencionado, os sais biliares primários ajudam a regular o fluxo da bile na vesícula biliar. Um papel adicional é manter o colesterol em uma forma solúvel e, assim, impedir o acúmulo de pedras biliares.

Os sais biliares secundários são produzidos através da ação de bactérias no intestino que transformam sais biliares primários em sais biliares secundários através da remoção de um grupo hidroxila. Exemplos dessa conversão estão se tornando desoxicolato (DOC) e chenodeoxicolato se tornando litocolato. Outro sal biliar secundário comum em humanos é o ursodeoxicolato.

Os sais biliares conjugados são o resultado de sais biliares primários que se ligam aos aminoácidos de taurina ou glicina dentro do hepatócito, onde, por exemplo, o colato se torna ácido taurocólico ou ácido glicocólico, respectivamente. A conjugação aumenta a solubilidade do sal biliar na água e, portanto, aumenta sua capacidade de emulsificar lipídios; Existem significativamente mais conjugados do que os sais biliares não conjugados no corpo humano. A principal função desses sais biliares intestinais é ajudar na digestão das gorduras da dieta através da emulsificação, onde as gorduras são divididas em micelas antes de serem mais processadas (veja a imagem abaixo). Os sais biliares conjugados também impedem a reabsorção passiva através da parede de íleo.

Às vezes, as bactérias removem a taurina ou glicina de sais biliar conjugados para fornecer sais secundários. Os sais biliares não conjugados são simplesmente os sais primários ou secundários encontrados no sistema biliar que não estão ligados ao taurina ou glicina através da ação das bactérias ou através de uma deficiência desses dois importantes aminoácidos. As bactérias removerão a taurina e a glicina antes da excreção da bile nas fezes, portanto, mantendo essas importantes fontes de aminoácidos disponíveis. É por isso que os suplementos de taurina são frequentemente anunciados como remédio para danos no fígado e altos níveis de colesterol.

Sais biliares e secreção biliar

Os sais biliares e a secreção biliar são interdependentes e sua produção e parte de sua função ocorrem dentro do trato biliar. A imagem abaixo mostra a estrutura interna do fígado à direita com os ductos biliares de cor verde e suprimento de sangue azul e vermelho. Observe a rede de capilares de sangue e biliar que cercam os hepatócitos.

A primeira etapa da produção biliar ocorre nos hepatócitos ou células hepáticas que produzem bile primária e excretam isso em um sistema capilar. Esses capilares não têm nada a ver com suprimento sanguíneo, mas são um sistema tubular de camada única que permite que os componentes da bile entrem e saem do sistema biliar. Esses componentes incluem água que afeta tanto a vazão quanto as concentrações de soluto.

Os colangiócitos muito menos proliferativos estão localizados dentro das paredes dos capilares do fígado. Eles absorvem e secretam os componentes da bile primária à medida que passa pelos ductos biliares. Os hepatócitos produzem aproximadamente 450 ml de bile a cada 24 horas; colangiócitos em torno de 150 ml. Dessa soma total, calcula-se que metade da taxa de fluxo biliar é dependente de sal biliar.

A regulação dos componentes biliares depende da disponibilidade de proteínas transportadoras que trazem substâncias para dentro e para fora entre o sangue e ambos os tipos de células hepáticas e também entre essas células e a bile nos capilares. Os produtos produzidos nas células seguem as vias dos microtúbulos para as membranas celulares, onde são transportadas para fora (exocitose) via proteínas transportadoras. Como esse é um sistema de transporte ativo, as proteínas transportadoras são capazes de secretar esses produtos na bile, mesmo quando os gradientes de concentração funcionam contra elas.

Como sais, os sais biliares aumentam a absorção de água, onde as concentrações de sal são mais altas. Este é um fluxo dependente de sal biliar. Além disso, os íons carregados na forma de sódio (Na+) se movem passivamente para produzir um gradiente eletroquímico através das membranas celulares.

Os hepatócitos secretam sais biliares juntamente com a bilirrubina (dando bile a coloração acastanhada distinta), colesterol, fosfolipídios, íons e proteínas dentro de uma solução que consiste em aproximadamente 95% de água. Esses produtos são secretados no sistema capilar que percorre os hepatócitos e se une para formar uma rede de dutos biliares.

A bile fígado consiste em cerca de 35 mm (milimole) de sais biliares. Modificação adicional através da ação de colangiócitos e concentração adicional dentro do reservatório da vesícula biliar aumenta esses níveis para mais de 300 mm. Outros componentes da bile também aumentam, como pigmentos biliares, colesterol, lecitina e íons de sódio, potássio e cálcio. O oposto é verdadeiro para os níveis de bicarbonato e íons negativos de cloreto que diminuem significativamente.

Anatomia do sistema biliar

O trato biliar é composto pelo fígado, vesícula biliar e ductos biliares. Capilares que atravessam os hepatócitos se juntam para formar dutos. Estes, por sua vez, se juntam para formar o duto hepático comum que rapidamente se transforma no duto biliar comum no ponto em que o duto cístico que leva à vesícula biliar se divide. A bile primária é armazenada e concentrada dentro da vesícula biliar.

Em intervalos regulares, a vesícula biliar é estimulada a se contratar, liberando bile através do ducto cístico, no cruzamento com o ducto biliar comum e descendo através da ampula hepatopancreática de Vater, que é o ponto em que o ducto pancreático se une ao ducto comum. Em seguida, os sucos pancreáticos e a bile podem fluir para o duodeno através do esfíncter de Oddi. Este esfíncter é controlado pela presença do hormônio multifuncional colecistoquinina. Esse hormônio também é responsável pelos sinais que regulam as contrações da vesícula biliar, aumento da produção biliar, aumento da produção de enzimas digestivas pancreáticas e regulação de esvaziamento gástrico. A bile então viaja pelo intestino, onde emulsifica gorduras e óleos para produzir micelas de gordura mais fáceis de processar.

Patologia de sal biliar

As patologias de sal biliar geralmente são devidas à falta de sais biliares ou a qualquer outro ingrediente da bile saudável. Como vimos, a bile ajuda na digestão de gorduras e óleos. Os sais biliares, portanto, são essenciais para a produção de hormônios, armazenamento das vitaminas A, D, D, E e K, isolamento, formação e reparo de membranas celulares, formação de tecidos cerebrais, visão, imunidade, regulamentação inflamatória, coagulação do sangue … o A lista continua.

Isso significa que as patologias de sal biliar são múltiplas, mas geralmente começam como má absorção biliar. Os sais biliares não podem ser reabsorvidos no intestino e são excretados nas fezes. Como os sais biliares atraem moléculas de água, o primeiro sintoma é a diarréia aquosa. Isso pode ser uma condição aguda ou crônica e é frequentemente associada à síndrome do intestino irritável, doença de Crohn e doença celíaca.

Os desequilíbrios nos componentes da bile podem levar a um nível muito alto de colesterol não processado, o que é uma indicação para a formação de pedra biliar, geralmente dentro da própria vesícula biliar. Essas pedras são baseadas em colesterol ou bilirrubina e o resultado da cristalização em ambientes de água baixa. Como os sais biliares são principalmente responsáveis pela concentração de água da bile, é possível dizer que as pedras biliares são o resultado da disfunção de sal biliar. As pedras biliares podem ser expulsas da vesícula biliar e ficar presas dentro do duto do sistema biliar, causando um trato bloqueado e estagnação biliar onde podem ocorrer infecção. Os sintomas são uma dor extrema no centro do estômago ou ligeiramente à direita que continua ou vem em ondas e náuseas. No caso de infecção, uma febre alta também é um sintoma revelador.

Mais pesquisas ainda precisam ser feitas no papel dos sais biliares na sinalização de gordura e glicose e microbiota intestinal, mas os sintomas relativos à resistência à insulina, diabetes, obesidade, humor e metabolismo também podem ser em parte uma reação aos desequilíbrios biliares de sal.

Questionário

1. A má absorção de sal biliar leva a …

2. O que a colecystokinina não é responsável?

3. Qual desses aminoácidos aparece em sais biliares conjugados?

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