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Fator intrínseco

Última atualização em 19 de agosto de 2022

Definição

O fator intrínseco é produzido por células da mucosa especializadas chamadas células oxínticas localizadas no revestimento do estômago. É essencial para a captação de vitamina B12 no final do intestino delgado. Esta glicoproteína possui dois locais de ligação: um para a ligação B12 e outro para um receptor celular que se liga ao fator intrínseco ligado e B12. A falha em produzir fator intrínseco afeta a maturação dos glóbulos vermelhos e, portanto, causa uma condição chamada anemia perniciosa (fatal). Graças às injeções de vitamina B12, é improvável que essa condição cause a morte hoje.

O que é fator intrínseco?

O fator intrínseco (IF) é uma glicoproteína secretada no suco gástrico. Tem três sinônimos:

  • Fator intrínseco gástrico (GIF)
  • Cianocobalamina (Co-60)
  • Cloreto de cobalto (co-60)

É composto por carboidratos (glico) e proteína. Uma molécula de fator intrínseco se liga a uma molécula de vitamina B12. Outro nome para esta vitamina é a cobalamina (CBL). Quando o fator intrínseco e a cobalamina se ligam, a molécula resultante é referida como complexo se CBL.

O fator intrínseco é secretado pelas células parietais (células oxínticas) da parede do estômago; Em alguns mamíferos menores, é sintetizado em células principais. As células oxínticas secretam o fator intrínseco, bem como o ácido clorídrico que torna o conteúdo do estômago muito ácido. Isso faz parte da nossa barreira imune natural; A alta acidez destrói muitas das bactérias que ingerimos.

As células parietais são encontradas nas glândulas do revestimento do estômago, especificamente o fundo do estômago e a Cardia que ficam próximos ao esôfago. Essas células produzem um fator muito mais intrínseco do que o necessário. Isso significa que os problemas na produção de fatores intrínsecos indicam que mais de 99% da capacidade de secreção das células oxínticas foi interrompida.

Vitaminas e fator intrínseco

Se lhe perguntaram: “Qual vitamina exige fator intrínseco para ser absorvido?” Existe apenas uma resposta: vitamina B12. A função de fator intrínseco é singular – contribui para a jornada de cobalamina. Três moléculas à base de proteínas são necessárias para a captação, transporte e armazenamento B12:

  • Haptocorrina: sintetizada nas glândulas salivares e bile
  • Fator intrínseco gástrico (GIF): sintetizado na parede do estômago superior
  • Trans-CBL II: sintetizado nas vilosidades do intestino delgado

Destes, apenas gif e haptocorrina são glicoproteínas; Trans-CBL II não contém carboidratos.

A vitamina B12 não é produzida pelo corpo e é uma vitamina essencial que entra no corpo por meio de alimentos. Fontes são carne, peixe e laticínios. Hoje, a maioria dos cereais de café da manhã é fortificada com várias vitaminas e minerais, incluindo cobalamina. Embora o corpo não sintetize essa vitamina em suas células, agora foi demonstrado que algumas bactérias intestinais podem produzir pequenas quantidades. As espécies de bactérias produtoras de vitamina B12 comprovadas são Pseudomonas e Klebsiella. No entanto, diz -se também que essas bactérias produzem análogos B12 que não podem ser sintetizados da mesma maneira que as fontes alimentares; Alguns podem até interferir na captação de cobalamina dietética.

Outra fonte de vitamina B12 fora dos alimentos que ingerimos vem do colapso dos tecidos que o contêm. É por isso que, a menos que haja uma deficiência nas moléculas de transporte B12, os baixos níveis dessa vitamina podem não causar sintomas até uma década ou mais mais tarde. Deficiência de fator intrínseco ou presença de anticorpo fator intrínseco, no entanto, causa sintomas como anemia em um estágio muito inicial.

Precisamos de vitamina B12 para vários processos fisiológicos. A principal função do fator intrínseco é seu papel na maturação dos glóbulos vermelhos. Outros papéis são a síntese de DNA e a manutenção das células nervosas. Essas funções são alcançadas em combinação com folato (vitamina B9).

Absorção cobalamina

Como a cobalamina é encontrada em alimentos ricos em proteínas, o ambiente ácido do suco gástrico o separa primeiro das proteínas circundantes.

O próximo passo do transporte de cobalamina é vinculativo com haptocorrina. Enquanto mastigamos, é produzida saliva que contém haptocorrina; Isso é transportado para o estômago com comida. A haptocorrina se liga a mais de 50% da vitamina B12 no suco gástrico e até 80% da cobalamina no plasma sanguíneo. Quando uma molécula de haptocorrina está ligada a B12, é chamada de holohaptoCorrina.

Essas porcentagens nos mostram que nem todos os B12 se movem imediatamente para o intestino, mas muita coisa é levada, obrigada a haptocorrina, para o suprimento sanguíneo. A vitamina não pode ser utilizada até que tenha sido libertada e entre em contato com o fator intrínseco no íleo (intestino delgado).

No pH baixo do estômago, a haptocorrina tem muito mais probabilidade de se ligar à vitamina B12 do que o fator intrínseco. Uma vez no sangue, o holohaptocorrina é levado ao fígado e é transferido para os ductos biliares e para o duodeno. É o movimento constante do holohaptocorrina no estômago, sangue, fígado, ducto biliar, vesícula biliar, duodeno e intestino delgado que dá origem à circulação entero -hepática da vitamina B12.

Para serem absorvidos, os receptores fatoriais intrínsecos devem se ligar a moléculas separadas de vitamina B12. Como estes estão vinculados ao holohaptocorrina, outro passo precisa ocorrer. Esta é a degradação da haptocorrina por enzimas produzidas no pâncreas. O pâncreas esvazia o suco pancreático que contém essas enzimas no duodeno. À medida que o pH do conteúdo do estômago se torna menor dentro do íleo, a vitamina agora lançada é capaz de se ligar ao fator intrínseco com mais facilidade. Juntos, eles formam o complexo de cobalamina fator intrínseco (IF-CBL). Em termos simples, são duas moléculas fatoriais B12/intrínsecas.

A disponibilidade de fator intrínseco desempenha um papel primário na quantidade de vitamina B12 ser absorvida e usada. Se os níveis de fator intrínseco forem baixos, a cobalamina livre simplesmente sairá do corpo através das fezes. A quantidade de B12 livre não parece influenciar a síntese de fatores intrínsecos e se for produzido a uma taxa constante em indivíduos saudáveis.

Uma vez formado uma molécula de IF-CBL, as células da parede de íleo podem absorvê-la por endocitose mediada por receptor (veja a imagem abaixo). Aqui, as enzimas celulares mais uma vez liberam a cobalamina – desta vez do fator intrínseco. Esse processo permite que o Trans-CBL II se liga e leve a cobalamina à corrente sanguínea pronta para uso. Esse novo complexo entra na circulação do portal: as veias do portal trazem sangue do trato digestivo para o fígado.

A qualquer momento, o Trans-CBL II transporta até 30% da cobalamina através do sangue para as células que podem utilizá-lo. Essas células possuem receptores para trans-CBL II. O complexo entra na célula, as enzimas celulares o quebram e a vitamina pode finalmente desempenhar seus vários papéis.

Deficiência de fator intrínseco

A deficiência de fator intrínseco impede o corpo de usar a vitamina B12 com eficiência ou de forma alguma, não importa quão altos os níveis de B12 sejam. Nesse caso, a suplementação oral de cobalamina terá pouco efeito. O único tratamento conhecido e eficaz para a deficiência de se a deficiência é injeção intramuscular ou intravenosa de hidroxocobalamina. Essa molécula chega ao fígado, ignorando o intestino e pulando as etapas da happtocorrina e a ligação ao fator intrínseco.

A produção de fatores intrínsecos pode ser reduzida ou interrompida pelo anticorpo fator intrínseco. Se o anticorpo impede que o fator intrínseco se liga à cobalamina ou impeça as células de absorver o complexo IF-CBL.

A expressão gênica para a síntese de fatores intrínsecos é controlada por informações em nosso DNA no número 11 do cromossomo – mais especificamente no local do cromossomo 11q12.1. Se esse gene GIF for danificado nos dois alelos cromossômicos, menos ou nenhum fator intrínseco será produzido.

Dois tipos de testes de anticorpos fatoriais intrínsecos podem ser realizados:

  • Anticorpo de bloqueio de fator intrínseco tipo 1
  • Anticorpo de bloqueio de fator intrínseco tipo 2 (também chamado de anticorpo precipitado tipo 2)

Tipo um se o anticorpo de bloqueio impedir B12 de se ligar para se no íleo. A maioria dos casos de anemia perniciosa é causada por esse tipo de deficiência se.

Tipo dois se o anticorpo de bloqueio impede as células no revestimento de íleo de absorver moléculas do complexo IF-CBL.

Fator intrínseco e anemia perniciosa

A anemia perniciosa é o resultado mais comum de níveis continuamente baixos de vitamina B12. Os sintomas incluem anemia megaloblástica (glóbulos vermelhos muito grandes em números baixos) e distúrbios do sistema nervoso, como problemas de visão, perda de memória e pinos e agulhas. Outros sinais incluem fadiga, pele pálida e até psicose. Até a década de 1970, a anemia perniciosa era comum. Até a década de 1950, muitas vezes era uma sentença de morte.

Após a introdução de alimentos fortificados na década de 1970 e nos anos 1970, os números de casos caíram significativamente. Hoje, os veganos são mais suscetíveis à anemia perniciosa; No entanto, isso é causado por baixos níveis de fontes alimentares de vitamina B12 e não por um distúrbio fatorial intrínseco. A suplementação oral pode corrigir isso.

A anemia perniciosa na presença de uma dieta onívora está associada a anticorpos fatoriais intrínsecos ou distúrbios genéticos.

Com a produção de anticorpos fatoriais intrínsecos, as células parietais do revestimento gástrico são gradualmente destruídas, levando a níveis mais baixos de IF. Se os anticorpos também bloqueiam dois locais de ligação diferentes durante a jornada de cobalamina.

Várias doenças autoimunes estão ligadas à anemia perniciosa. Os mais comuns são:

  • Doença de Grave
  • Tireoidite de Hashimoto
  • Diabetes mellitus dependente de insulina
  • Myast
  • Artrite reumatoide

A síndrome de deficiência de fator intrínseca é uma doença extremamente rara e congênita causada pela herança autossômica recessiva. Os sintomas geralmente estão presentes aos cinco anos de idade. Como em todas as formas de deficiência de IF, estão presentes sintomas de anemia e sistema nervoso. Crianças e, às vezes, adultos (após a mutação ou o desencadeamento de respostas anormais em seu DNA) têm mutações nos dois alelos do gene do fator intrínseco gástrico no cromossomo 11.

Bibliografia

Aparecer esconder

Hooper M. (2012). Anemia perniciosa: a doença esquecida: as causas e consequências da deficiência de vitamina B12. Londres, Hammersmith Health. Khan J (ed.) (2018). Tópicos atuais em anemia. Croácia, Intech.

  • Hooper M. (2012). Anemia perniciosa: a doença esquecida: as causas e consequências da deficiência de vitamina B12. Londres, Hammersmith Health.
  • Khan J (ed.) (2018). Tópicos atuais em anemia. Croácia, Intech.

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