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Célula T citotóxica

Última atualização em 20 de agosto de 2022

As células T citotóxicas (também conhecidas como células T ‘assassinas’) são linfócitos -chave do sistema imunológico adaptativo. Como as células T auxiliares, elas são ativadas por células apresentadoras de antígeno nos linfonodos. No entanto, enquanto as células T auxiliares mediam a atividade de outras células imunes contra um patógeno, as células T citotóxicas atacam diretamente e destruem células hospedeiras infectadas.

O que é uma célula T citotóxica?

As células T citotóxicas e as células T auxiliares são os dois principais tipos de linfócitos T no sistema imunológico humano. Ambos se originam das células -tronco na medula óssea antes de migrar para o timo, onde amadurecem e se diferenciam nas células T CD4+ e CD8+.

Todas as células T expressam receptores de células T (TCRs) em sua superfície e também expressam co-receptores CD4 ou CD8, dependendo de sua função. As células T auxiliares expressam receptores CD4 (e podem ser chamados de células T CD4+), e as células T citotóxicas expressam receptores CD8 e também são conhecidos como células T CD8+.

As células T auxiliares ‘ajudam’ para coordenar a resposta imune adaptativa ativando outras células do sistema imunológico, enquanto as células T citotóxicas matam diretamente as células infectadas.

Ativação de células T citotóxicas

Todas as células T são consideradas “ingênuas” até encontrarem seu antígeno específico. Como as células T auxiliares, as células T citotóxicas são específicas para apenas um tipo de antígeno. No entanto, eles não podem se ligar diretamente ao antígeno; Em vez disso, eles dependem da assistência de células apresentadoras de antígenos (APCs).

APCs (como células dendríticas, macrófagos e células B) encontram e engolir patógenos que invadiam antes de digeri -los em fragmentos de proteínas. Alguns desses fragmentos são exibidos em sua superfície como parte de uma estrutura chamada principal complexo de histocompatibilidade (MCH) e apresentados às células T nos linfonodos. Quando uma célula T citotóxica encontra seu antígeno específico na superfície de um APC, seu TCR se liga ao MHC e a célula T é ativada.

Existem dois tipos de principais complexos de histocompatibilidade encontrados na superfície das APCs; Estes são MCHI e MCHII. A principal diferença na ativação das células T auxiliares vs. células T citotóxicas é que cada uma delas se ligam a um tipo diferente de receptor MCH. As células T citotóxicas se ligam aos complexos MHCI, enquanto as células T auxiliares só podem se ligar aos complexos MHCII.

Uma vez que uma célula T ingênua foi apresentada com seu antígeno, ela se divide rapidamente e as células T citotóxicas começam a migrar para áreas de infecção no corpo.

Função de células T citotóxicas

As células T citotóxicas também são conhecidas como células T “assassinas”, graças ao seu papel na destruição de células infectadas, patógenos e células tumorais. A principal maneira como eles fazem isso é a transferência de grânulos citotóxicos para as células alvo infectadas, que matam a célula e quaisquer patógenos que ela contém.

Secreção de grânulos citotóxicos

As células T citotóxicas e o assassino natural (células NK) usam um mecanismo muito semelhante para a destruição de células e patógenos infectados com vírus.

Como as células NK, as células T citotóxicas contêm grânulos citotóxicos contendo proteínas chamadas perforina e granzimas, que trabalham juntas para destruir as células alvo. Quando encontram uma célula infectada, as células T citotóxicas se ligam ao MHCI através de seus receptores de TCR e liberam seus grânulos citotóxicos. A Perforina cria orifícios na membrana celular da célula alvo, e as granzimas entram na célula através desses poros. Uma vez lá dentro, as granzimas iniciam a apoptose (morte celular programada) que mata a célula e qualquer patógenos que ela contém.

As células T citotóxicas normalmente atingem células infectadas pelo vírus; portanto, esse método de matar beneficia o hospedeiro, pois contém e destrói os vírus dentro da célula. Se a célula fosse simplesmente lisada, os vírus poderiam sair da célula e migrar para outras partes do corpo.

A principal diferença entre a ação das células NK e as células T citotóxicas está na maneira como elas reconhecem seus alvos. As células assassinas naturais são estimuladas a atacar pela ausência de MHCI, que normalmente é perdida da superfície das células tumorais e das células infectadas por patógenos. As células T citotóxicas, no entanto, reconhecem seus alvos pela presença de antígenos específicos no complexo MCHI. Tanto as células T citotóxicas quanto as células NK são “assassinos em série” e podem se ligar e atacar várias células -alvo.

Secreção de citocinas

A secreção de perforina e granzima é a principal arma da célula T citotóxica, mas não é a única função deles. As células T citotóxicas também secretam citocinas, que contribuem para a resposta imune adaptativa de várias maneiras.

Uma dessas citocinas (IFN-γ) inibe diretamente a replicação viral, o que ajuda a retardar a disseminação da infecção no corpo. O IFN-γ também ativa os macrófagos e os estimula a migrar para locais de infecção, onde eles funcionam como células efetoras (como engolem e destroem patógenos) e como células apresentadoras de antígeno.

Regulação das células T citotóxicas

As células T citotóxicas são atores -chave na resposta imune adaptativa e são altamente eficazes na limpeza das células infectadas do corpo. No entanto, se não for controlada, as células T citotóxicas podem contribuir para uma resposta imune excessiva, resultando em danos às células hospedeiras e tecidos saudáveis.

Na maioria dos casos, isso é evitado por um evento conhecido como fase de contração, que ocorre algumas semanas após a infecção inicial. A atividade das células T citotóxicas normalmente atinge o pico cerca de 7 dias após a infecção inicial. Nos dias e semanas seguintes ao pico da atividade das células T citotóxicas, a fase de contração começa e até 95% das células morrem. Os 5-10% restantes se tornam células T da memória, que permanecem no corpo por um longo tempo após a infecção ter sido limpa.

O que é uma célula T citotóxica de memória?

As células T citotóxicas de memória são a pequena porcentagem de células T citotóxicas que permanecem no corpo após a fase de contração. Essas células persistem no sistema imunológico por um longo tempo e reconhecem e lançam rapidamente um ataque contra o patógeno em caso de reinfecção.

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