Definição agonista
Um agonista é uma molécula que pode se ligar e ativar um receptor para induzir uma reação biológica. A atividade mediada pelos agonistas é contestada por antagonistas, que inibem a resposta biológica induzida por um agonista. O nível de agonista necessário para induzir uma resposta biológica desejada é chamada de potência. A potência agonista é derivada medindo a concentração de agonista necessária para induzir metade da resposta máxima, chamada de valor EC50. Portanto, os agonistas com maior potência terão valores menores de EC50. A potência agonista é frequentemente calculada na indústria farmacêutica, pois a dose de medicamentos que atuam como agonistas depende do EC50. O diagrama abaixo demonstra a diferença entre agonistas de ocorrência natural, a potência dos agonistas de drogas e a inibição dos efeitos agonistas por meio de antagonistas.
Tipos de agonistas
Existem vários tipos de agonistas, que incluem endógenos, exógenos, fisiológicos, supostagonistas, plenos, parciais, inversos, irreversíveis, seletivos e coagonistas. Cada tipo de agonista exibe diferentes características e medeia atividade biológica distinta.
Agonistas endógenos e exógenos
Os agonistas endógenos constituem fatores internos que induzem uma resposta biológica. Alguns exemplos de agonistas endógenos incluem hormônios e neurotransmissores, que se ligam aos receptores definidos e induzem uma resposta desejada. Por outro lado, os agonistas exógenos são fatores externos que se ligam a vários receptores e induzem uma resposta biológica. Um exemplo de agonista exógeno é um medicamento, como a dopamina sintética, que se liga ao receptor de dopamina e provoca uma resposta análoga à sinalização endógena de dopamina.
Agonistas fisiológicos
Agonistas fisiológicos são agonistas que podem induzir a mesma resposta biológica; No entanto, eles não se ligam ao mesmo receptor. Um exemplo desse tipo de agonista é a ativação de NF-kappa B por ambas as citocinas (interleucina [IL] -6, IL-1 e fator de necrose tumoral) e estímulos ambientais (por exemplo, lipopolissacarídeos bacterianos) através da sinalização através da citokina associada Receptores e receptores de reconhecimento de patógenos, respectivamente.
Supostagonistas
Um supostagonista é um agonista capaz de obter uma resposta biológica maior que o efeito gerado quando o agonista endógeno se liga ao receptor. A forma mais comum de supostagonistas são drogas. Por exemplo, o TGN1412 é um supostagonista do CD28, resultando na ativação policlonal das células T e está associado ao risco de produção patogênica de citocinas se usada em alta dose.
Agonistas completos versus parciais
Os agonistas completos são capazes de se ligar completamente e ativar seu receptor cognato, induzindo assim a resposta completa capaz desse receptor. Por outro lado, agonistas parciais também se ligam ao receptor cognato; No entanto, eles apenas induzem uma resposta parcial. Os agonistas parciais são úteis para o tratamento e a prevenção de dependências de medicamentos, pois induzem um efeito semelhante, embora menos potentes e viciantes. Um exemplo é o uso da buprenorfina como uma alternativa para os opiáceos (por exemplo, morfina), pois envolve apenas parcialmente o receptor opióide, reduzindo assim a probabilidade de dependência de opiáceos.
Agonistas inversos
Um agonista inverso se liga ao mesmo receptor que um agonista; No entanto, exerce a resposta biológica oposta de um agonista. Um agonista inverso difere de um antagonista, em vez de simplesmente inibir a resposta do agonista, a resposta oposta é induzida.
Agonistas irreversíveis
Agonistas irreversíveis são agonistas que formam uma associação permanente com um receptor através da formação de ligações covalentes. Alguns dos agonistas irreversíveis mais bem caracterizados são agonistas do receptor μ-opióides, como naloxazona e oximorfazona.
Agonistas seletivos
Os agonistas seletivos são específicos para um receptor específico. Por exemplo, o IFN-Gamma é um agonista seletivo do receptor IFN-gama.
Co-agonistas
Um co-agonista exige a combinação de dois ou mais agonistas para provocar uma resposta biológica específica. Por exemplo, a ativação de macrófagos infectados para produzir óxido nítrico depende da ligação de ligantes bacterianos, IFN-gama e TNF, aos seus respectivos receptores.
Questionário
1. Um agonista com um EC50 alto está associado a: A. Uma dose alta é necessária para o efeito ideal B. Uma baixa potência C. Uma dose baixa é necessária para o efeito ideal D. Uma alta potência E. A e B F. A e d
Resposta à pergunta nº 1
E está correto. Um medicamento com um EC50 mais alto terá uma potência mais baixa e, portanto, exigirá uma dose mais alta.
2. A molécula A se liga ao receptor A e a molécula B se ligam ao receptor B. Ambos os agonistas provocam resposta C. Este é um exemplo de que tipo de agonista? A. agonistas inversos B. coagonistas C. agonistas fisiológicos D. Agonistas parciais
Resposta à pergunta nº 2
C está correto. Dois agonistas que se ligam a diferentes receptores para provocar a mesma resposta biológica são chamados agonistas fisiológicos.
Referências
- Workman LM, Lacharity LA e Kruchko, S. (2011). Entendendo a farmacologia: essenciais para a segurança dos medicamentos. Elsevier Saunders: St. Louis, Missouri.
- Yu XX e Fernandez Hh. (2017). Síndrome de retirada agonista da dopamina: uma revisão abrangente. J Neurol Sci.374: 53-55.
Última atualização em 19 de agosto de 2022